Aos 16 anos, Diego Afonso iniciou no meio empresarial atuando na empresa da família, no segmento de armazém e distribuição de produtos para o interior do Estado do Amazonas. Em 2002, paralelo às atividades empresariais, filiou-se ao Partido do Movimento Democrático Brasileiro (PMDB), se destacando nas ações da Juventude do partido, e com isso, foi convidado a assumir a vice-presidência do jovem grupo.
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